【Application Note】IgG1、IgG2、IgG3 およびIgG4 Fc 領域の⼀次、⼆次、四次構造の特性評価

抗体が免疫の健康に果たす重要な役割や、モノクローナル抗体の治療への応⽤が拡⼤していることから、抗体の構造解析の必要性が⾼まっています。タンパク質の複雑な機能は、その⾼次構造と関連しているため、モノクローナル抗体のあらゆるレベルのタンパク質構造に関する包括的な情報を得ることは、そのメカニズムへの洞察を助けることになります。このような情報は、結晶化された抗体では容易に⼊⼿できますが、⽔性の環境ではより治療的な適切性の⾼いデータとなります。

本研究では、マイクロ流体変調分光法(MMS) を⽤いて、製剤条件下におけるIgG1、IgG2、IgG3、IgG4 のFc 領域の⼆次構造を解析しました。その結果、これらのIgG サブクラスは構造的に類似していますが、区別できる特徴を⽰すことがわかりました。これらのサブクラスは、βシートの含有量が⾼く、αヘリックスとunordered の含有量が低いという共通点があり、相対的な組成にはわずかな違いがありました。さらに、この発⾒は、IgG1 とIgG2 が最も⾼度な構造類似性を⽰す⼀⽅、IgG3 とIgG4 が最も⼤きな構造の違いを⽰すことを⽰唆していました。この研究は、製剤条件下においてIgG やその他の抗体の構造を解析するために不可⽋なツールとしてのMMS の可能性を際⽴たせ、医薬品開発プロセスにおいてこの技術が果たす役割を強調しています。

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